Terapia epigenómica en Hepatitis alcohólica

Tema: SIRT1 alivia la lesión de hepatocitos inducida por isoniazida al reducir la acetilación de histonas en la región promotora de IL-6.

Mecanismo epigenómico tratado: Acetilación de histonas

Cómo se lo hizo: La línea celular de hígado humano normal HL-7702 se obtuvo de la Academia China de Ciencias, después de que las células pasaron por un pre cultivo, se determinó la concentración óptima de combinación de SIRT1, agonista SRT1720 e inhibidor EX527. Posterior a esto se cultivaron las células durante 48 horas bajo diferentes gradientes de concentración. El ARN total se extrajo de las células usando TRIzol, el sobrenadante de cultivo se determinó a nivel de cada indicador.

Resultados: La activación de SIRT1 puede reducir la lesión de los hepatocitos al reducir el nivel de acetilación de la histona H3K9 en la región promotora del gen IL-6.

sci-hub.tw/10.1016/j.intimp.2018.11.054

Técnicas de Edición de Ácidos Nucleicos en Cirrosis Hepática

Tipo de edición:  In vivo, somática

Dirigido hacia: ADN (Locus trp53) 

Dirigido por: ARN: CRISPR / Cas 9 

Órgano a tratar: Hígado: Hepatocitos

Vía de administración: parenteral

Resultados a corto, mediano y largo plazo: 

A un día después de ser aplicada la inyección, menos del 5% de los hepatocitos se vuelven necróticos o sufren apoptosis. A mediano plazo se puede observar la deleción de varios genes relacionados con el cáncer de hígado. Al usar este método se puede establecer grandes cohortes de ratones con hígados genéticamente modificados dentro de las 3 semanas para generar modelos para la función del gen, tanto en fisiología como en enfermedades del hígado.

 

https://sci-hub.tw/10.1007/978-1-4939-9170-9_20